IC50 可能存在模糊拟合
50% 是指什么的50%？在某些情况下，可能存在多个答案。
IC50的概念是药理学的基础。IC50是指使反应（或结合）减半的抑制剂浓度。听起来似乎很简单。但当您实际进行数据拟合以确定这些数值时，会遇到一些复杂性和模糊拟合。
本文剩余部分将探讨IC50（I代表抑制，即剂量反应曲线呈下行趋势）。所有这些概念同样适用于兴奋性曲线和EC50（E代表有效）。查看图表时，不妨倒立着看！
理想情况
该图展示了一种理想情况：
绿色符号表示对照组测得的数据。左侧（Blank）未添加抑制剂，因此定义为“100%”。 右侧的数据是在标准抑制剂达到最大浓度的情况下测得的，因此定义为“0%”。实验剂量反应曲线的数据（红色圆点）贯穿于这两个对照值之间。
在拟合这条曲线时，您需要决定如何处理曲线的顶部平台段。您有三种选择：
•仅拟合数据，忽略“空白”对照值。
•对“空白”对照值求平均值，并将参数 Top 设为等于空白值平均数的常数。
•将空白对照值作为剂量反应曲线的一部分输入。只需输入一个低剂量，例如 10⁻¹⁰ 或 10⁻¹¹。您不能输入零，因为在对数刻度上零是未定义的。
无论采用哪种方法，结果都将非常相似，因为数据形成了一条完整的剂量反应曲线，其顶部平台期清晰可见，且与空白组无法区分。我更倾向于第三种方法，因为它分析了所有数据，但这并非绝对的偏好。
同样地，处理底部平台期也有三种方法：仅拟合数据、将“底部”设为一个常数（等于NS对照组的平均值），以及将NS对照组纳入拟合，视其为极高浓度的抑制剂。
这才是理想的情况。关于IC50的含义，不存在任何模糊拟合。
一种可能存在模糊拟合的情况
下图展示了一种特殊情况：抑制曲线在远高于由高浓度标准药物定义的对照值（NS）处趋于平稳。这导致了对 IC50 的不同定义。
显然，单个数值无法概括此类曲线。至少需要两个数值：一个用于量化曲线的中间位置（药物的效力），另一个用于量化其最低水平（药物的最大效应）。
上图展示了 IC50 的两种定义。
相对IC50是迄今为止最常见的定义，且通常省略“相对”这一修饰词。它是指将曲线降至位于曲线最高平台与最低平台中点处的所需浓度。采用这种IC50定义时，NS值会被完全忽略。 这种定义是经典药理学分析激动剂与拮抗剂交互作用的基础。在适当考虑生物系统及交互作用配体的浓度后，通常可以从按此方式定义的IC50值推导出估计的Kd值（下文提到的“所谓的绝对IC50”则不然）。
引发的响应值位于空白值与NS值中点处的浓度有时被称为绝对IC50，水平虚线标明了100%和0%的定义方式，进而确定了50%的定义。该术语并非完全标准化。 由于该值无法定量反映药物的效力，国际药理学联盟受体命名委员会（1）的作者们认为，绝对IC50的概念（及该术语）并无实际意义（R. Neubig，私人通信）。我对此表示赞同。
该概念（但并非“绝对IC50”这一术语）用于量化能抑制细胞生长的药物。我们在此所称的绝对IC50通常使用缩写GI50表示。美国环境保护署（EPA）在评估内分泌干扰物时也使用该缩写（附录A）。 该文件使用术语 IC50 指代绝对IC50，使用术语 EC50 指代相对 IC50。它并未使用“相对”和“绝对”这些术语。
绝对IC50要求抑制剂将结合率或反应率降低至50%以下。如果抑制剂仅将反应率降低至（例如）60%，则曲线永远不会与Y=50%的直线相交，因此绝对IC50无法确定。
如果您确实想使用绝对IC50，下一页提供了通过曲线拟合来计算该值的说明。
参考文献
1. R. R. Neubig 等。国际药理学联盟受体命名与药物分类委员会。XXXVIII. 定量药理学术语与符号的最新更新。《药理学评论》（2003）第 55 卷（4 期），第 597-606 页
