当 X 的取值为浓度或剂量时，应使用此方程。当 X 的取值为浓度或剂量的对数时，请使用相应的方程。

引言

别构调节剂可降低或增强激动剂的结合。该模型拟合了在无调节剂和有调节剂存在下测定的完整剂量反应曲线。其目的是了解调节剂与其结合位点的亲和力，并确定α值 - 该三元复合物常数定量描述了调节剂的结合在多大程度上改变了放射性配体与受体位点的亲和力。

分步操作

1. 创建一个 XY 数据表。

2.在 X 列中输入激动剂配体的浓度。若浓度为 1 nM，请输入 1e-9。

3.在Y列中输入响应值，单位可自选。在A列中输入无调节剂的数据。在B列中输入在恒定调节剂浓度下收集的数据。如有数据，请重复此操作，分别在C、D、E等列中输入不同调节剂浓度的数据。

4.在列标题中输入调节剂浓度（以摩尔浓度表示，因此 1 nM 应输入为 '1e-9'）。请勿忘记将数据集 A 的列标题设为 '0'。这些列标题不仅仅是标签，您输入的数值将成为分析的一部分。

5.在数据表中，点击“分析”，选择“非线性回归”，并选择方程面板：剂量反应方程 -- 特殊，X 代表浓度。然后选择“别构 EC50 偏移”，X 代表浓度。

您无需将任何参数约束为常数值

模型

Antag=(1+B/KB)/(1+alpha*B/KB)

Y=Bottom+(Top-Bottom)/(1+(EC50*Antag/X)^HillSlope)

 

logEC50 和 EC50 分别是激动剂浓度及激动剂浓度的对数，这些浓度在无调节剂存在时可产生半最大反应。请注意，虽然每条拟合曲线都有其独特的 EC50 值，但 Prism 拟合并报告的参数是仅在无调节剂存在时激动剂本身的 EC50 值。

KB 是调节剂与其别构位点结合的平衡解离常数（摩尔）。其单位与数据表中列标题中输入调节剂浓度所用的摩尔单位一致。

Alpha 是三元复合物常数。当 Alpha=1.0 时，调节剂不会改变结合。如果 Alpha 小于 1.0，则调节剂会降低配体结合。如果 Alpha 大于 1.0，则调节剂会增加结合。在本示例中，Alpha 等于 0.01，因此调节剂会显著降低结合。

“Top”和“Bottom”是Y轴单位下的平台值。

注释

•该模型旨在分析调节剂通过别构位点发挥作用的数据。由于激动剂和调节剂作用于不同的位点，因此将调节剂称为竞争者是不正确的。

•该模型旨在拟合α值本身，而非α的对数。然而，α值具有非对称性：0 到 1 之间的所有值均表示调节剂会降低结合，而 1 到无穷大之间的所有值均表示调节剂会增强结合。在对数刻度下，其数值更为对称，因此基于对数刻度计算的置信区间（如 Prism 所做）更为准确。Prism 会同时报告 α 值和 log(α) 值。

•该模型假设别构调节剂处于过量状态，因此您添加的浓度非常接近其游离浓度。当别构调节剂浓度成为限制因素时（例如G蛋白改变许多受体激动剂结合的情况），该模型将失效。目前尚无显式模型能处理这种情况。您需要使用隐式方程（等号两边均为Y）来定义模型，而Prism无法处理此类方程。

•关于随别构调节剂浓度增加而从左向右变化的曲线，请注意两点重要内容。首先，最大响应值保持不变。其次，当调节剂饱和其结合位点时，调节剂使剂量反应曲线向右偏移的作用达到最大。  

参考文献                                                                          

A. Christopoulos 和 T. Kenakin，《药理学评论》（Pharmacol Rev），54: 323-374, 2002