当 X 的取值为浓度或剂量时，应使用该方程。当 X 的取值为浓度或剂量的对数时，应使用相应的方程。

引言

一种别构调节剂可以减弱或增强激动剂的结合。该模型可拟合在无调节剂和有调节剂存在条件下测定的完整剂量反应曲线。 其目的是了解调节剂与其结合位点的亲和力，并确定α的值——该三元复合物常数可量化调节剂的结合在多大程度上改变了放射性配体与受体位点的亲和力。

分步操作

1. 创建一个 XY 数据表。

2.将激动剂配体的浓度输入到 X 中。如果浓度为 1 nM，则输入 1e-9。

3.将响应值以任意方便的单位输入到 Y 列中。将无调节剂的数据输入到 A 列。将调节剂浓度恒定时收集的数据输入到 B 列。如果有数据，请重复此操作，分别将不同浓度的调节剂数据输入到 C、D、E 等列中。

4.在列标题中输入调节剂浓度（以摩尔浓度为单位，因此 1 nM 应输入为“1e-9”）。请不要忘记将数据集 A 的列标题设为“0”。这些列标题不仅仅是标签，您输入的数值将成为分析的一部分。

5.在数据表中，点击“分析”，选择“非线性回归”，然后选择方程面板：“剂量反应方程——特殊”，其中X为浓度。接着选择“别构EC50偏移”，其中X为浓度。

无需将任何参数约束为常数值

模型

Antag=(1+B/KB)/(1+alpha*B/KB)

Y=Bottom+(Top-Bottom)/(1+(EC50*Antag/X)^HillSlope)

 

logEC50 和 EC50 分别是激动剂浓度及激动剂浓度（在无调节剂存在时）的对数，该浓度可产生半最大反应。 请注意，虽然每条拟合曲线各不相同且各有其 EC50 值，但 Prism 拟合并报告的参数是仅在无调节剂存在时激动剂本身的 EC50 值。

KB 是调节剂与其别构位点结合的平衡解离常数（摩尔）。其单位与在数据表列标题中输入调节剂浓度时使用的摩尔单位相同。

Alpha 是三元复合物常数。当 Alpha=1.0 时，调节剂不会改变结合。如果 Alpha 小于 1.0，则调节剂会降低配体结合；如果 Alpha 大于 1.0，则调节剂会增强结合。 在上图所示的本示例中，α 等于 0.01，因此该调节剂会显著降低结合。

“Top”和“Bottom”是Y轴单位下的平台值。

注

•该模型旨在分析调节剂通过别构位点发挥作用的数据。由于激动剂和调节剂作用于不同的位点，因此将调节剂称为竞争者是不正确的。

•该模型旨在拟合α本身，而非α的对数。然而，α呈非对称分布：0 到 1 之间的所有值均表示调节剂会降低结合，而 1 到无穷大之间的所有值均表示调节剂会增强结合。 在对数刻度下，其数值更为对称，因此基于对数刻度计算的置信区间（如Prism所做）更为准确。Prism同时报告α值和log(α)值。

•该模型假设别构调节剂处于过量状态，因此您添加的浓度非常接近其游离浓度。当别构调节剂浓度成为限制因素时（例如 G 蛋白改变许多受体的激动剂结合时），该模型将无法适用。目前尚无明确的模型能处理这种情况。 您需要使用隐式方程（等号两边均含Y）来定义模型，而Prism无法处理此类方程。

•关于随别构调节剂浓度增加而从左向右变化的曲线，请注意以下两点：首先，最大响应值保持不变；其次，当调节剂使其结合位点达到饱和时，调节剂使剂量反应曲线向右平移的作用达到最大值。  

参考文献                                                                         

A. Christopoulos 和 T. Kenakin，《药理学评论》（Pharmacol Rev），54: 323-374, 2002